1937年11月，王明由蘇聯(lián)回國，任中共中央書記處書記、中共中央長江局書記，推行右傾機(jī)會(huì)主義路線，使革命力量又一次遭到嚴(yán)重?fù)p失。1938年中共中央六屆六中全會(huì)決定撤銷長江局，免去王明的書記職務(wù)。中共六屆六中全會(huì)后，王明在延安任中共中央統(tǒng)戰(zhàn)部部長、中國女子大學(xué)校長、中央婦女運(yùn)動(dòng)委員會(huì)主任、中央委員等職。1941年后王明因病長期休息。1942年延安整風(fēng)運(yùn)動(dòng)王明受到了嚴(yán)厲批評(píng)。1945年4月中共中央擴(kuò)大的六屆七中全會(huì)作出了《關(guān)于若干歷史問題的決議》，徹底宣判了曾統(tǒng)治黨4年之久、影響黨達(dá)14年之久的王明“左”右傾錯(cuò)誤路線的死刑。當(dāng)時(shí)王明給全會(huì)寫信對(duì)決議表示“完全同意和擁護(hù)”。在中共“七大”上，毛澤東親自提議讓王明繼續(xù)擔(dān)任中央委員。終于，王明在44名當(dāng)選中央委員中，以選票倒數(shù)第一當(dāng)選。“七大”之前，王明主要從事婦女和統(tǒng)戰(zhàn)工作。“七大”以后，中央決定由王明擔(dān)任新成立的中共中央政治研究室主任，主要研究黨的政策以及起草法律條文。
1946年6月，中央又成立了法制問題研究委員會(huì)（1948年12月改為法律委員會(huì)），中央仍任命王明為該委員會(huì)主任。解放戰(zhàn)爭時(shí)期，王明領(lǐng)導(dǎo)該委員會(huì)出色完成了制定陜甘寧邊區(qū)憲法草案、全國性的憲法草案等工作，還在山西參加過一段時(shí)間的土改。1949年9月，王明出席了中國人民政治協(xié)商會(huì)議，并被選為第一屆全國政協(xié)委員。
新中國建立后，王明任政務(wù)院政治法律委員會(huì)副主任、中央人民政府法制委員會(huì)主任、最高人民法院委員、政協(xié)全國委員會(huì)委員等職。在此期間，王明做過一些法律草案起草工作，1950年負(fù)責(zé)主持制定了新中國第一部婚姻法。1950年6月9日，黨的七屆三中全會(huì)通過了《關(guān)于王明同志的決定》。三中全會(huì)認(rèn)為，王明同志至此時(shí)為止，對(duì)于他過去所犯的錯(cuò)誤是拒絕反省的，對(duì)黨中央所采取的態(tài)度是不誠懇的，對(duì)不遵守二中全會(huì)決定向政治局寫聲明書的行為是無紀(jì)律的行為。因此，三中全會(huì)決定，王明同志仍應(yīng)執(zhí)行二中全會(huì)的決定，對(duì)于他在內(nèi)戰(zhàn)時(shí)期及抗日時(shí)期所寫的各種文章、小冊(cè)子和其他文件中所犯的原則錯(cuò)誤，作一次深刻的反省，借以證明他自己是深刻地認(rèn)識(shí)了并承認(rèn)了自己所犯的錯(cuò)誤，而在思想上行動(dòng)上真正有所改正。9月上旬，王明突然向中央提出去蘇聯(lián)治病的請(qǐng)求。按理只有當(dāng)他寫完聲明書，經(jīng)中央審閱合格后才能去蘇聯(lián)。但黨中央和毛澤東考慮到他確實(shí)有病，所以在同蘇聯(lián)方面交涉獲準(zhǔn)后，同意了他的請(qǐng)求。1950年10月25日，王明和他的夫人孟慶樹、兩個(gè)孩子王丹芝和王丹丁以及中央派遣的保健醫(yī)生陳鋒禹、保姆陳啟珍一行六人，在警衛(wèi)秘書田書元的護(hù)送下，由北京乘火車出發(fā)，經(jīng)東北去往蘇聯(lián)。 11月初順利到達(dá)莫斯科。
王明第一次赴蘇養(yǎng)病一呆就是三年多。病情好轉(zhuǎn)后，1953年12月9日，王明回到國內(nèi)，繼續(xù)在法制委員會(huì)工作，仍舊住在北京孟公府胡同2號(hào)寬敞幽靜的四合院里。1954年4月，他的舊病復(fù)發(fā)，住進(jìn)了北京醫(yī)院，此后一直在靜心養(yǎng)病，再?zèng)]有工作過。1954年9月，第一屆全國人大決定將政務(wù)院改為國務(wù)院，并精簡調(diào)整撤銷了一些部委，法制委員會(huì)也在撤銷之列。自此，王明在政府中再?zèng)]有擔(dān)任任何職務(wù)。
1955年10月，黨的七屆六中全會(huì)召開，會(huì)前，王明給毛澤東寫了一封信，請(qǐng)他轉(zhuǎn)交中央，稱自己因病不能出席，并主動(dòng)提出因長久不能工作，請(qǐng)求中央解除自己中央委員的職務(wù)。中央雖批準(zhǔn)了他的假，但并未撤銷他中央委員的職務(wù)。這時(shí)，王明身體十分不好，于是他再次提出赴蘇治病的請(qǐng)求。經(jīng)中央同意，王明和夫人、孩子等一行于1956年1月30日從北京乘飛機(jī)出發(fā)，2月1日抵達(dá)莫斯科。中央在王明赴蘇時(shí)專門派了保健護(hù)士、警衛(wèi)員和保姆，后來又派了兩名針炙大夫赴蘇達(dá)半年多，協(xié)助蘇聯(lián)方面給王明治病。
1956年9月召開黨的“八大”前夕，中央曾于8月上旬致電王明，希望他在身體允許的情況下回國參加會(huì)議。9月8日，王明回電表示因病無法回國參加“八大”，向中央和“八大”主席團(tuán)請(qǐng)假。黨中央和毛澤東從黨的利益出發(fā)，仍提名王明為中共中央委員的候選人。這樣，王明在“八大”上仍被選舉為中央委員，不過在97名中央委員中，他的得票最少。從此，王明長期留居蘇聯(lián)，自60年代起，王明在蘇聯(lián)根據(jù)當(dāng)時(shí)的政治需要，化名馬馬維奇、波波維奇等，先后撰寫、發(fā)表《論中國事件》、《列寧、列寧主義和中國革命》等書，攻擊毛澤東、歪曲中國共產(chǎn)黨的歷史。
1966年“文化大革命”爆發(fā)后，王明被戴上了“機(jī)會(huì)主義頭子、蘇修代理人、大叛徒”的帽子，受到了深入揭批，成了反面典型，中央也和他逐漸斷了聯(lián)系。但中央對(duì)他再?zèng)]有作出任何決議，也沒有開除他的黨籍。當(dāng)國內(nèi)在“文革”的浪潮中猛烈批判王明的時(shí)候，得到蘇聯(lián)支持的王明開始在國外連篇累牘地發(fā)表文章大肆攻擊黨和毛澤東，逐漸走上了與黨完全對(duì)立的道路。進(jìn)入上世紀(jì)70年代后，王明已是病魔纏身。但王明即使躺在床上也沒有停筆。
1971年，他相繼發(fā)表了《中國共產(chǎn)黨五十年》、《“整風(fēng)運(yùn)動(dòng)”是“文化革命”的演習(xí)》等文章�！吨袊伯a(chǎn)黨五十年和毛澤東的叛逆行為》是王明抱病編寫的最后一部作品，約20萬字。全書主要圍繞“文革”展開，否定毛澤東思想。王明抱著一個(gè)目的，那就是貶低搞臭毛澤東和毛澤東思想，為自己的錯(cuò)誤路線翻案。1974年3月27日，王明病逝于莫斯科，孤寂地躺在異國他鄉(xiāng)的新圣母公墓。